硫酸氫氯吡格雷片

帥克

動(dòng)脈循環(huán)障礙血小板高聚集,心肌梗死,中風(fēng)

本品用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件:
1.心肌梗死患者（從幾天到小于3.天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。
2.急性冠脈綜合征的患者。
3.非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。
4.用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)合，可合并在溶栓治療中使用。

偶見(jiàn)胃腸道反應(yīng)（如腹痛、消化不良、便秘或腹瀉），皮疹，皮膚粘膜出血。罕見(jiàn)白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏。

1.對(duì)活性物質(zhì)或本品任一成份過(guò)敏。
2.嚴(yán)重肝臟損傷。
3.活動(dòng)性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血。
4.哺乳（參見(jiàn)妊娠和哺乳）。

1.由于出血和血液學(xué)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性，在治療過(guò)程中一旦出現(xiàn)出血的臨床癥狀，就應(yīng)立即考慮進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)和/或其它適當(dāng)?shù)臋z查。
2.與其它抗血小板藥物一樣，因創(chuàng)傷﹑外科手術(shù)或其它病理狀態(tài)使出血危險(xiǎn)性增加的病人和接受阿司匹林﹑非甾體抗炎藥﹑肝素﹑血小板糖蛋白IIb/IIIa（GPIIb/IIIa）拮抗劑或溶栓藥物治療病人應(yīng)慎用氯吡格雷，病人應(yīng)密切隨訪(fǎng)，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和或心臟介入治療﹑外科手術(shù)之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。（參見(jiàn)【藥物相互作用】）。
3.在需要進(jìn)行擇期手術(shù)的患者，如抗血小板治療并非必須，則應(yīng)在術(shù)前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延長(zhǎng)出血時(shí)間，患有出血性疾?。ㄌ貏e是胃腸﹑眼內(nèi)疾?。┑幕颊呱饔?。應(yīng)告訴患者，當(dāng)他們服用氯吡格雷（單用或與阿司匹林合用）時(shí)止血時(shí)間可能比往常長(zhǎng)，同時(shí)病人應(yīng)向醫(yī)生報(bào)告異常出血情況（部位和出血時(shí)間）。在安排任何手術(shù)前和服用任何新藥前，病人應(yīng)告知醫(yī)生，他們正在服用氯吡格雷。應(yīng)用氯吡格雷后極少出現(xiàn)血栓性血小板減少性紫癜（TTP），有時(shí)在用藥后短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)。其特征為血小板減少﹑微血管病性溶血性貧血，伴有神經(jīng)學(xué)表現(xiàn)﹑腎功能損害或發(fā)熱。TTP可能威脅病人的生命，需要立即采取血漿置換等緊急治療。
4.因缺乏有關(guān)研究數(shù)據(jù)，在伴有ST段抬高的急性心肌梗死患者，心肌梗死的最初幾天不應(yīng)開(kāi)始氯吡格雷治療。
5.因缺乏有關(guān)研究數(shù)據(jù)，急性缺血性卒中（7天之內(nèi)）患者不推薦使用氯吡格雷。
6.腎功能損害患者應(yīng)用氯吡格雷的經(jīng)驗(yàn)有限，所以這些患者應(yīng)慎用氯吡格雷。
7.對(duì)于可能有出血傾向的中度肝臟疾病患者，由于對(duì)這類(lèi)病人使用氯吡格雷的經(jīng)驗(yàn)有限，因此應(yīng)慎用氯吡格雷。
8.患有罕見(jiàn)的遺傳性疾病-半乳糖不耐癥，Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)使用此藥。
9.服用氯吡格雷后，未見(jiàn)對(duì)駕駛或心理學(xué)檢測(cè)產(chǎn)生影響。

75mg*7片/盒。

處方藥

醫(yī)保乙類(lèi)

否

24個(gè)月。

國(guó)產(chǎn)

懷孕期因尚無(wú)臨床上提供的有關(guān)用于妊娠的資料，謹(jǐn)慎起見(jiàn)，應(yīng)避免給懷孕期婦女使用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無(wú)直接或間接的證據(jù)表明本藥對(duì)懷孕，胚胎/胎兒的發(fā)育，分娩或出生后成長(zhǎng)存在有害作用。哺乳期對(duì)大鼠的研究表明氯吡格雷和/或其代謝物從乳汁中排泄，但不清楚本藥是否從人的乳汁中排出。

尚無(wú)在兒童中使用的經(jīng)驗(yàn)。

參見(jiàn)【用法用量】。

1.阿司匹林：本品增加阿司匹林對(duì)膠原引起的血小板聚集的抑制效果，長(zhǎng)期合并用藥的安全性無(wú)進(jìn)一步的研究資料。
2.肝素：健康志愿者研究表明，本品與肝素?zé)o相互作用。但合并用藥時(shí)應(yīng)小心。
3.非甾體抗炎藥(NSAIDs)：健康志愿者同時(shí)服用本品和萘普生，胃腸潛血損失增加，故本品與NSAIDs合用時(shí)應(yīng)小心。
4.華法林：無(wú)合并用藥的安全性研究

1.氯吡格雷的過(guò)量使用可能會(huì)引起出血時(shí)間的延長(zhǎng)以及出血并發(fā)癥。如果發(fā)現(xiàn)出血應(yīng)該進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?br/> 2.尚未發(fā)現(xiàn)針對(duì)氯吡格雷藥理活性的解毒劑。如果需要迅速糾正延長(zhǎng)的出血時(shí)間，輸注血小板可逆轉(zhuǎn)氯吡格雷的作用。

1.氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷(ADP)與它的血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化，因此可抑制血小板聚集。
2.氯吡格雷必須經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動(dòng)劑通過(guò)釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對(duì)血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個(gè)生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復(fù)速率同血小板的更新一致。氯吡格雷75mg，每日一次重復(fù)給藥，從第一天開(kāi)始明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，抑制作用逐步增強(qiáng)并在3-7天達(dá)到穩(wěn)態(tài)。在穩(wěn)態(tài)時(shí)，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為40%-60%,一般在中止治療后5天內(nèi)血小板聚集和出血時(shí)間逐漸回到基線(xiàn)水平。
3.在大鼠和狒狒進(jìn)行的臨床前研究中，最常見(jiàn)的反應(yīng)為肝臟變化。這些肝臟變化是由于藥品對(duì)肝代謝酶影響的結(jié)果，給藥劑量為人體服用75mg/天氯吡格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對(duì)肝臟代謝酶沒(méi)有作用。大鼠和狒狒服用非常高劑量氯吡格雷，對(duì)胃耐受性有影響（胃炎，胃潰瘍和/或嘔吐）。
4.以每天高達(dá)77mg/kg的劑量，小鼠服用78周，大鼠服用104周的氯吡格雷沒(méi)有發(fā)現(xiàn)致癌的證據(jù)。此劑量的血藥濃度較人類(lèi)的推薦劑量(每天75mg)大25倍。
5.經(jīng)過(guò)一系列體內(nèi)和體外試驗(yàn)證實(shí)氯吡格雷無(wú)基因毒性作用。
6.氯吡格雷對(duì)雌性大鼠和雄性大鼠的生育能力沒(méi)有影響，對(duì)大鼠和兔子均無(wú)致畸作用。哺乳大鼠服用氯吡格雷可輕微延緩幼仔的發(fā)育。
7.藥代動(dòng)力學(xué)研究表明氯吡格雷和／或其代謝物從乳汁中排泄。因此，不排除氯吡格雷有直接（輕微毒性）或間接（味道不好）作用。

1.多次口服氯吡格雷75mg以后，氯吡格雷吸收迅速。母體化合物的血漿濃度很低，一般在用藥2小時(shí)后低于定量限(0.00025mg/L)。根據(jù)尿液中氯吡格雷代謝物排物量計(jì)算，至少有50%藥物被吸收。氯吡格雷廣泛地在肝臟代謝。主要代謝產(chǎn)物是羧酸鹽衍生物，無(wú)抗血小板聚集作用，占血漿中藥物相關(guān)化合物的85%。
2.多次口服氯吡格雷75mg以后，該代謝物血藥濃度約在服藥后1小時(shí)達(dá)峰值(約為3mg/l)。氯吡格雷是一種前體藥。氯吡格雷經(jīng)氧化生成2-氧基-氯吡格雷，繼之水解形成活性代謝物（一種硫醇衍生物）。氧化作用主要由細(xì)胞色素P450同功酶2B6和3A4調(diào)節(jié)，1A1，1A2和2C19也有一定的調(diào)節(jié)作用。體外已經(jīng)分離出這種活性硫醇代謝物，它可迅速、不可逆地與血小板受體結(jié)合，從而抑制血小板聚集。但在血漿中未檢測(cè)到此種代謝物。在50-150mg的劑量范圍內(nèi)，氯吡格雷的主要循環(huán)代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)為線(xiàn)性（血漿濃度與劑量成正比）。
3.體外試驗(yàn)顯示，氯吡格雷及其主要循環(huán)代謝物與人血漿蛋白呈可逆性結(jié)合(分別為98%和94%)，在很廣的濃度范圍內(nèi)為非飽和狀態(tài)。人體口服14C標(biāo)記的氯吡格雷以后，在5天內(nèi)約50%由尿液排出，約46%由糞便排出。一次和重復(fù)給藥后，血漿中主要循環(huán)代謝產(chǎn)物的消除半衰期為8小時(shí)。氯吡格雷75mg每日一次，重復(fù)給藥后，嚴(yán)重腎損害病人(肌酐清除率5-15ml/min)的主要循環(huán)代謝物的血漿濃度低于中度腎損害的病人(肌酐清除率30-60ml/min)和健康受試者．與健康受試者相比，盡管對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制較低(25%)，但出血時(shí)間的延長(zhǎng)與每天服用氯吡格雷75mg的健康志愿者相同。而且，所有病人的臨床耐受性良好。
4.健康志愿者及患有肝硬化(Child-PughclassA或B)病人單劑量、多劑量服用氯吡格雷，對(duì)氯吡格雷藥效學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果表明，氯吡格雷75mg每天一次連續(xù)給藥10天，安全、耐受性好。肝硬化病人單次服藥及穩(wěn)態(tài)氯吡格雷血藥濃度峰值高于健康志愿者幾倍。然而，肝硬化組和健康志愿者組間血中主要循環(huán)代謝物濃度、對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的作用和出血時(shí)間的影響均相當(dāng)。

密封。

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20030171

成人和老年人推薦劑量為每天75mg，與或不與食物同服?！?duì)于急性冠脈綜合征的患者：非ST段抬高性急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛非Q波心肌梗死患者：應(yīng)以單次負(fù)荷量氯吡格雷300mg開(kāi)始，然后以75mg，每日1次連續(xù)服藥（合用阿司匹林75-325mg/日）。由于服用較高劑量的阿司匹林有較高的出血危險(xiǎn)性，故推薦阿司匹林的劑量不應(yīng)超過(guò)100mg。最佳療程尚未正式確定。臨床試驗(yàn)資料支持用藥12個(gè)月，用藥3個(gè)月后表現(xiàn)出最大效果。ST段抬高性急性心肌梗死：應(yīng)以負(fù)荷量氯吡格雷開(kāi)始，然后以75mg，每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓劑。對(duì)于年齡超過(guò)75歲的患者，不使用氯吡格雷負(fù)荷劑量。在癥狀出現(xiàn)后應(yīng)盡早開(kāi)始聯(lián)合治療，并至少用藥4周。目前還沒(méi)有研究對(duì)聯(lián)合使用氯吡格雷和阿司匹林超過(guò)4周后的獲益進(jìn)行證實(shí)（參見(jiàn)藥效學(xué)特性）。兒童和未成年人：尚無(wú)在兒童中使用的經(jīng)驗(yàn)。

本品為白色或類(lèi)白色片。